壓縮空氣作為工藝氣源越來(lái)越廣泛地應(yīng)用于藥品的生產(chǎn)工藝中,因其直接接觸原、輔料及內(nèi)包裝材料而成為直接影響藥品質(zhì)量的重要因素。
目前,我國(guó)的《藥品管理法》《藥品管理法實(shí)施條例》中對(duì)醫(yī)藥級(jí)壓縮空氣僅有通用規(guī)定,各企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)和制備技術(shù)參差不齊,嚴(yán)重影響藥品質(zhì)量。
從各省市的藥品GMP跟蹤檢查結(jié)果來(lái)看,涉及到壓縮空氣制備系統(tǒng)有關(guān)的問(wèn)題層出不窮,究其原因在于各藥企對(duì)于壓縮空氣制備系統(tǒng)的技術(shù)理解不夠深入。
如河南省藥品監(jiān)督管理局2020年對(duì)藥企的第一次飛檢結(jié)果就表明,檢查的65家企業(yè)中,就有6家企業(yè)發(fā)現(xiàn)8項(xiàng)與壓縮空氣制備系統(tǒng)有關(guān)的問(wèn)題需要整改。
環(huán)境中每立方米空氣約含上億個(gè)塵埃微粒,大量細(xì)菌附著在微粒上,空氣的相對(duì)濕度一般在45%以上,大氣中的含油氣態(tài)污染物等。霧霾天氣時(shí)空氣中的污染物更多??諝庠趬嚎s和輸送過(guò)程中不可避免地與機(jī)器部件接觸,因此空氣壓縮機(jī)輸出的壓縮空氣中含有以下雜質(zhì):
①固體微粒:空氣壓縮機(jī)吸氣過(guò)濾器無(wú)法消除空氣中的微粒,空氣壓縮后固體微粒會(huì)增加;
②水:空氣經(jīng)壓縮冷凝后,即成為濕飽和空氣,會(huì)夾帶大量的液態(tài)水滴,即使是經(jīng)分離的純飽和空氣,隨著溫度的降低,仍會(huì)有冷凝水析出;
③油:空氣經(jīng)壓縮凝聚的油滴、液態(tài)油、油霧以及高速、高溫運(yùn)轉(zhuǎn)的空氣壓縮機(jī)采用潤(rùn)滑油以起到潤(rùn)滑和密封作用的油,都會(huì)進(jìn)入到壓縮空氣中并造成污染;
④微生物及異味。
制藥用壓縮空氣的用途和品質(zhì)要求
//壓縮空氣主要用途
在藥品生產(chǎn)企業(yè)中,經(jīng)常用到的壓縮氣體有空氣、氮?dú)夂投趸肌?/span>
其中壓縮空氣的應(yīng)用最廣泛,作為工藝氣源方面:
塑瓶的制瓶、吹瓶、洗瓶和輸送;
塑料瓶蓋的氣洗、理蓋及輸送;
藥液配制、液體壓送和灌裝;
固體物料的密閉輸送;
噴霧干燥裝置及一步制粒機(jī)的噴液等工藝過(guò)程。
//壓縮空氣雜質(zhì)對(duì)藥品的危害
在作為工藝氣源使用時(shí),壓縮空氣直接與物料和藥品接觸。在作為動(dòng)力源使用時(shí),雖不直接接觸藥品,但大部分是在潔凈區(qū)內(nèi)使用。
因此,制藥用壓縮空氣必須使用潔凈壓縮空氣,藥品生產(chǎn)企業(yè)主要是要控制壓縮空氣的含水量、含油量、含塵粒量和含生物粒子量,同時(shí)還要求壓縮空氣無(wú)異味。含油壓縮空氣直接與藥物接觸會(huì)污染藥品而滋生細(xì)菌。含水會(huì)加速細(xì)菌的生長(zhǎng)和藥品吸潮變質(zhì)。
空氣中含有大量塵粒和微生物粒子,后者對(duì)人體的危害更大。微生物多指細(xì)菌和真菌,污染產(chǎn)品后不但會(huì)使產(chǎn)品本身染菌、變質(zhì),一旦誤用,無(wú)論從腸道或非腸道途徑進(jìn)入人體,都會(huì)直接影響人體健康,造成嚴(yán)重后果。
//制藥用壓縮空氣質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)
固體微粒:2010年版GMP規(guī)定:無(wú)菌藥品潔凈室潔凈度級(jí)別最高等級(jí)為A級(jí)。與之相適應(yīng),無(wú)菌藥品潔凈區(qū)所用的壓縮空氣的潔凈等級(jí)應(yīng)定為A級(jí)。非無(wú)菌藥品的生產(chǎn)環(huán)境,GMP明確規(guī)定參照無(wú)菌藥品的的D級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。無(wú)菌藥品潔凈室所用的壓縮空氣至少要達(dá)到C級(jí)標(biāo)準(zhǔn)。
含水量:為了防止系統(tǒng)有冷凝水出現(xiàn),露點(diǎn)溫度根據(jù)所處地區(qū)和季節(jié)一般取干燥后的壓縮空氣管線(xiàn)和用氣設(shè)備可能遇到的最低溫度再降低5~10 ℃即可。
含油量:主要是控制壓縮空氣中的油滴、懸浮油霧和油蒸汽。參考國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)中食品飲料加工對(duì)壓縮空氣品質(zhì)的要求,藥品應(yīng)高于食品,即控制最大含油量小于0.01mg/m。
微生物:依據(jù)中國(guó)藥典2015年版四部微生物限度檢查法檢查;無(wú)菌藥品按無(wú)菌檢查法檢查,標(biāo)準(zhǔn)為1CFU/m ;非無(wú)菌產(chǎn)品按微生物計(jì)數(shù)法檢查,標(biāo)準(zhǔn)為小于10CFU/m。
無(wú)色,無(wú)味:不得含有正??諝饨M成之外的氣體。一氧化碳是壓縮空氣中最危險(xiǎn)的污染物,空氣壓縮機(jī)本身運(yùn)轉(zhuǎn)過(guò)程產(chǎn)生的排煙是其主要來(lái)源。因此,控制一氧化碳的含量<5mg/m。
潔凈壓縮空氣系統(tǒng)
潔凈壓縮空氣系統(tǒng)是指由產(chǎn)生、處理、儲(chǔ)存、監(jiān)測(cè)壓縮空氣的設(shè)備所組成的系統(tǒng)。從功能上分成4部分。
① 產(chǎn)生壓縮空氣部分:包括空氣壓縮機(jī)及其控制系統(tǒng)、冷卻系統(tǒng);
② 處理壓縮空氣部分:包括干燥設(shè)備、顆粒物過(guò)濾器、除油及氣態(tài)污染物設(shè)備、除菌過(guò)濾器;
③ 輸送壓縮空氣部分:包括儲(chǔ)氣罐、管路、閥門(mén)。
④壓縮空氣品質(zhì)監(jiān)測(cè)部分:包括露點(diǎn)儀、油含量在線(xiàn)檢測(cè)儀、激光顆粒計(jì)數(shù)器等。
空壓機(jī)及后處理設(shè)備的選擇
//空壓機(jī)的選擇
常用的空氣壓縮機(jī)有活塞式、螺桿式和離心式3種,他們?cè)诓煌臍饬颗c壓力的條件下使用。螺桿式空氣壓縮機(jī)由于結(jié)構(gòu)緊湊,占地小,噪音低,易于控制,氣量適應(yīng)范圍廣,所以較多采用。
//干燥裝置的選擇
壓縮空氣的干燥方式,分為冷凍式和吸附式兩種。在壓縮空氣的壓力露點(diǎn)要求大于3 ℃時(shí),通常采用冷凍式干燥機(jī)。這種干燥裝置具有流量范圍大、供氣連續(xù)、壓力穩(wěn)定且無(wú)壓縮空氣消耗等特點(diǎn)。在壓力露點(diǎn)小于3 ℃時(shí),則采用吸附式干燥機(jī)或冷凍式加吸附式組合干燥裝置。
//除油設(shè)備的選擇
目前對(duì)于壓縮空氣除油,特別是油蒸氣的去除是一個(gè)難點(diǎn),也是必須處理的污染物之一,而目前有效的去除方法是采用活性炭過(guò)濾或催化氧化法,獲取真正無(wú)油的壓縮空氣,他們的區(qū)別在于,活性炭由于吸附容量有限,需要頻繁更換,而催化氧化法可長(zhǎng)期穩(wěn)定長(zhǎng)期穩(wěn)定有效的對(duì)油進(jìn)行處理,無(wú)需頻繁更換,同時(shí)可以滅除壓縮空氣中的活菌。
//過(guò)濾器的選擇
過(guò)濾器是濾除空氣中塵埃粒子顆粒物和微生物的有效裝置。常用過(guò)濾器有前置過(guò)濾器、精密過(guò)濾器、超精密過(guò)濾器、活性炭過(guò)濾器和除菌過(guò)濾器等。選用過(guò)濾器要根據(jù)其不同的作用、性能和精度進(jìn)行組合,在保證過(guò)濾效果的同時(shí)還要考慮使用壽命。
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結(jié)語(yǔ)
在藥品生產(chǎn)過(guò)程中應(yīng)根據(jù)不同產(chǎn)品的質(zhì)量要求,對(duì)使用的壓縮空氣進(jìn)行潔凈處理。通過(guò)不同組合的各種過(guò)濾器、冷凍式干燥機(jī)、吸附式干燥機(jī),除油設(shè)備等,確保獲得技術(shù)指標(biāo)符合要求、適用于不同劑型和藥品特性、潔凈度級(jí)別不同的制藥用潔凈壓縮空氣。
< 壓縮空氣凈化實(shí)例流程圖>
同時(shí),壓縮空氣的品質(zhì)隨著氣源環(huán)境、溫度、濕度而變化,也會(huì)因?yàn)槲絼?、濾芯、催化劑等材料的壽命而變化,出現(xiàn)壓縮空氣品質(zhì)的下降,因此,需要對(duì)壓縮空氣的品質(zhì)進(jìn)行監(jiān)測(cè),以避免有壓縮空氣品質(zhì)的變化而導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量下降,產(chǎn)生更大的損失,及時(shí)對(duì)壓縮空氣凈化系統(tǒng)進(jìn)行保養(yǎng)。目前選用對(duì)應(yīng)規(guī)格的露點(diǎn)儀、激光顆粒計(jì)數(shù)器、含油量在線(xiàn)檢測(cè)儀等設(shè)備均可有效的對(duì)壓縮空氣中的污染物進(jìn)行在線(xiàn)監(jiān)測(cè),控制壓縮空氣的品質(zhì),確保生產(chǎn)不受影響,也是GMP規(guī)范中的必要環(huán)節(jié)。
藥品安全是不容忽視的重大民生問(wèn)題。藥品制造行業(yè)所用壓縮空氣對(duì)藥品質(zhì)量有極其重要的作用,因此控制壓縮空氣的質(zhì)量至關(guān)重要。對(duì)于壓縮空氣系統(tǒng)設(shè)計(jì)、施工和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及應(yīng)用管理等諸方面存在的問(wèn)題,應(yīng)引起有關(guān)企業(yè)的高度重視。